常用的RNA脂質體磷脂介紹

本篇文章AVT小編給大家介紹一下幾款常用的RNA脂質體磷脂

RNA脂質體磷脂之DLin-MC3-DMA

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2018年用于zhi療家族性淀粉樣多發性神經bin變的siRNA脂質體產品Onpattro在美上市，成功打開了沉默細胞基因藥物的大門。這就必須提到其中起到重要作用的DLin-MC3-DMA，可電離的陽離子脂質體DLin-MC3-DMA是一種高xiao的siRNA運輸載體,它能有效封裝相應的siRNA并使其進入細胞質內,然后兩者分離,siRNA發揮其功效。

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作為新型陽離子脂質—可電離化陽離子脂質的表，DLin-MC3-DMA具有“低毒高xiao”的優勢，DLin-MC3-DMA的產品信息什么？

| 產品名稱：DLin-MC3-DMA

| 化學名稱：4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯

| 分子式：C43H79NO2

| CAS號：1224606-06-7

| 用途：陽離子脂質體    

| 性狀：無色至淡黃色油狀液體

| 純度：≥98%

| 分子量：642.09

| pKa：6.44

 RNA脂質體磷脂之DOTMA

 DOTMA誕生于1987年，由Felgner等人合成出來并應用于DNA的遞送。研究發現，DOTMA制備的單室脂質體可高xiao包載DNA和RNA Pian段，包封率達百，并且能夠很好的被細胞攝取進而表達目標基因，細胞水平上的轉染效率較DOTAP高10倍。chu方也更簡單，不需要添加DOPE等helper lipid。然而DOTMA早先并沒有被國內陽離子脂質體研究者所熟知，反而DOTAP、DC-CHOL等應用更多。

 DOTMA構效關系上兩條脂肪酸短鏈（C14）組成的脂質體較長鏈（C16或C18）有著更好的轉染效果，容易與它混淆的DODMA是1，2-二油酰氧基-3-二甲基氨基丙烷，兩者銨離子價位不同，帶電荷密度不同，自然在用法和效果方面也不一樣。

 DOTMA產品信息是什么？

| 商品名：DOTMA

| 化學名稱：1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷 （氯鹽）

| 分子式：C42H84ClNO2

| 生產商：艾偉拓（上海）醫藥科技有限公司

| CAS號：104872-42-6

| 用途：陽離子脂質體

| 純度：96%以上

| 分子量：670.575

| 熔點：35~38℃

DOTMA作為一種性能優xiu的陽離子脂質材料被廣fan應用于非病毒基因轉染，如Invitrogen的轉染試劑Lipofectin。相較于DOTAP、DC-CHOL、DODMA等，它在擁有更高轉染效率的同時細胞毒性也更小，因此在藥用陽離子脂質體開發中的研究也越來越多。

DOTMA分子結構上具有“較大尾扇，較小頭部”的特性，在脂質體微觀形態、體內穩定性以及與細胞膜相作用等方面較DC-CHOL、DOEPC等更好。DOTAP也具有類似的結構性質，但DOTAP對DNA/RNA的包載效率不如DOTMA，在同等藥效下DOTAP劑量要比DOTMA高得多，隨之而來的細胞毒性也就更大，安全性不如DOTMA。RNA脂質體的效果與其所用陽離子脂質的飽和度（雙鍵數量）、側鏈長度、頭部基團、N價態等因素密切相關，DOTMA正是綜合了這幾方面的優勢，因此具有很好的應用特性。一般chu方設計時與膽固醇、PC類磷脂和PEG化脂質合用。

RNA脂質體磷脂之DMG-PEG2000

AVT推出了自己的新產品DMG-PEG2000，這款隨著mRNA疫苗的火熱研制而被大家認識的脂質新材料迅速躥紅，許多小伙伴只知道它和DSPE-mPEG2000一樣具有長循環作用且基因轉染效果更好，卻并不了解背后的具體原理，以DMG-PEG2000為表的新型PEG化脂質的應用優勢在哪里呢？

DMG-PEG2000產品信息是什么？

| 商品名：DMG-PEG2000

| 中文名稱：二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000

| 化學名稱：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 英文全名：1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000

| 分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 生產商：艾偉拓（上海）醫藥科技有限公司

| CAS號：160743-62-4

| 溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水。

| 分子量：約2509.2

DMG-PEG2000是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質，C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多，這樣直接的結果就是脂質“錨”嵌插入脂質膜較“淺”，在體循環過程中較易脫落。而這一設計zui大的優勢是解決了“PEG-dilemma”。PEG-dilemma 主要有三點：

 1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質體與細胞膜間的相互作用，yi制靶細胞對脂質體的攝取；

 2、 屏蔽脂質體與內涵體膜間的相互作用，妨礙 “內涵體逃逸”，導致 RNA被降解無法順利進入細胞質；

 3、 多次注射 PEG 化脂質體誘發免疫反應，引起加速血液清（ABC）現象。一般的解決辦法有：降低脂質體表面 PEG 的密度；使用可斷裂的 PEG-脂質間linker，如酯鍵、腙鍵、肽鍵；使用短鏈脂質，如采用C14脂質錨定較C18更易于 PEG從粒子表面解離。另外，DMG-PEG2000的短鏈（肉豆蔻酸，C14）比長鏈（硬脂酸，C18）半衰期小可更快降解，DMG-PEG2000可降低脂質體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力，獲得好的細胞基因沉默效果。

 “溶酶體/內涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關鍵也是難點，藥效高低與其直接相關。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質，可在實現體內逃逸的同時快速解離，以此對抗PEG化造成的“內涵體逃逸”失敗現象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質體中常用而核酸類脂質體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高、藥效好。