疫苗佐劑在疫苗創(chuàng)新中發(fā)揮什么作用？

　　自1926年以來，人類疫苗中主要依賴鋁為基礎(chǔ)的復(fù)合物作為主要的佐劑，但鋁佐劑與人體免疫系統(tǒng)之間的作用機(jī)制尚未*清楚。臨床上使用的大多數(shù)佐劑被國(guó)外制藥公司控制，其成分的疫苗凍融后導(dǎo)致疫苗活性大幅下降，所以對(duì)生產(chǎn)、儲(chǔ)存以及運(yùn)輸都有ji高的要求。因此，研制自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的免疫佐劑，對(duì)于新型、安全、高效疫苗的研發(fā)意義重大。

　　手性指一個(gè)物體不能與其鏡像相重合，正如我們的雙手，左手與互成鏡像的右手不重合。手性物體與其鏡像被稱為對(duì)映體。手性是生物和非生物物質(zhì)形式的統(tǒng)一結(jié)構(gòu)度量標(biāo)準(zhǔn)。過去的十年中，在理解手性無機(jī)納米粒子的化學(xué)和物理方面已經(jīng)取得了相當(dāng)大的進(jìn)展，然而，它們對(duì)復(fù)雜生化網(wǎng)的影響卻鮮為人知。生物分子和無機(jī)納米粒子的分子間相互作用顯示出一些共性，但這些結(jié)構(gòu)在規(guī)模、幾何結(jié)構(gòu)和手性形狀的動(dòng)力學(xué)上有所不同，這既可以阻礙也可以加強(qiáng)其鏡像不對(duì)稱復(fù)合物。

　　鑒于此，江南大學(xué)胥傳來研究團(tuán)隊(duì)揭示了du特的手性納米免疫佐劑能均衡介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答，不但為保護(hù)性疫苗研發(fā)提供了理論支撐，也為治療性疫苗研發(fā)指明了方向。該研究于2022年1月19日發(fā)表在國(guó)際頂尖期刊Nature（IF=49.962（2022）），題為Enantiomer-dependent immunological response to chiral nanoparticles 。

　　首先，研究團(tuán)隊(duì)篩選了系列手性配體，在納米佐劑制備過程中引入偏振光，并與不同波長(zhǎng)偏振光優(yōu)化組合，誘導(dǎo)高指數(shù)晶面上形成對(duì)稱性破缺，最終獲得了表面形貌均一，各向異性因子高達(dá)0.44的強(qiáng)手性納米佐劑，實(shí)現(xiàn)了鏡像強(qiáng)手性納米佐劑的精準(zhǔn)合成。

　　研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，將小鼠骨髓來源樹突狀細(xì)胞與手性納米粒子進(jìn)行培養(yǎng)時(shí)，手性佐劑會(huì)與抗原呈遞細(xì)胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體家族CD97、EMR1等分子特異性結(jié)合，并且測(cè)試了攜帶CD97、EMR1等分子的人骨髓樹突狀細(xì)胞，也得到了同樣的結(jié)果，以此證實(shí)了主要由CD97和EMR1兩種七次跨膜蛋白介導(dǎo)手性納米佐劑進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制。

　　通過研究手性納米佐劑介導(dǎo)免疫應(yīng)答的機(jī)制發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞的活化與手性納米佐劑的手性強(qiáng)弱呈現(xiàn)相關(guān)性。手性納米佐劑通過激活炎癥小體NLRP3途徑，調(diào)控細(xì)胞因子的表達(dá)模式，介導(dǎo)了細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答。

　　最后，通過H9N2流感病毒感染的小鼠模型，驗(yàn)證了與右手納米粒子相比，左手納米粒子作為H9N2流感病毒疫苗接種的佐劑顯示出更高的（1258倍）效率，為在免疫學(xué)中使用納米級(jí)手性開辟了道路。

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