蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用綜述

蔗糖八硫酸酯X鹽是一種伊立替康脂質(zhì)體專用輔料，蔗糖八硫酸酯X鹽，為白色固體粉末。英文名：Sucrose octasulfate X， 分子式：C₁₂H₁₄X₈O₃₅S₈。目前國(guó)內(nèi)已有艾偉拓公司的蔗糖八硫酸酯鈉和蔗糖八硫酸酯鉀上市。該化合物的鋁鹽，也就是硫糖鋁，早期一直應(yīng)用在治療潰瘍?yōu)橹鞯乃幬镏小?/span>隨著鹽酸伊立替康脂質(zhì)體Onivyde在美國(guó)于2015年獲批上市，讓中國(guó)臺(tái)灣智擎公司一舉成名。同時(shí)也給我們帶來了一個(gè)新的脂質(zhì)體輔料——蔗糖八硫酸酯X鹽。使用蔗糖八硫酸鹽使得伊立替康在水相中呈膠凝狀或沉淀而被穩(wěn)定包載。這使蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用更加受到重視。有文獻(xiàn)報(bào)道蔗糖八硫酸酯銅鹽和銀鹽具有很好的抗菌消炎作用。本文對(duì)蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用進(jìn)行介紹。

1、 作為脂質(zhì)體制劑的輔料應(yīng)用

中國(guó)臺(tái)灣智擎公司研制的伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®，采用蔗糖八硫酸鹽梯度載藥，使得伊立替康在弱酸性內(nèi)水相中以沉淀形式被穩(wěn)定包載。FDA授予其優(yōu)先審批及孤兒藥資格并于2015年批準(zhǔn)其上市，隨后于2016年獲歐盟批準(zhǔn)上市，Onivyde® 所用磷脂輔料DSPC、膽固醇、DSPE-mPEG2000以及蔗糖八硫酸酯鹽，中國(guó)艾偉拓公司均完成/計(jì)劃完成CDE和DMF登記。有實(shí)驗(yàn)表明使用蔗糖八硫酸酯X鹽載藥，藥物治療指數(shù)、生物利用度、釋放及藥時(shí)曲線等體內(nèi)行為都有改善，因此Onivyde®選擇其作為梯度載藥方法。

除中國(guó)臺(tái)灣智擎公司研制的伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®，采用蔗糖八硫酸鹽梯度載藥外，國(guó)內(nèi)也有一些采用蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制備脂質(zhì)體的文獻(xiàn)報(bào)道。舉例如下：

黃微崴等以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制備重酒石酸長(zhǎng)春瑞濱脂質(zhì)體，以陽(yáng)離子交換樹脂分離脂質(zhì)體與游離藥物，包封率高達(dá)95%，粒徑為129.5nm。

王棟海等采用蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制備酒石酸長(zhǎng)春瑞濱脂質(zhì)體，并考察了聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（PEG2000-DSPE）的量對(duì)腫瘤抑制的影響。結(jié)果表明，3種處方脂質(zhì)體的體外特性基本一致，且4℃條件下放置6個(gè)月，各樣品主要質(zhì)量指標(biāo)均未發(fā)生顯著變化；以酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液為對(duì)照， 3種脂質(zhì)體對(duì)裸鼠SW620移植瘤的生長(zhǎng)抑制結(jié)果表明，PEG2000-DSPE含量由高至低的各脂質(zhì)體組抑瘤率分別為52.8%、72.1%和61.8%，酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液組抑瘤率僅47%。

王永軍等人發(fā)明了鹽酸伊立替康和鹽酸阿霉素共載脂質(zhì)體及其制備方法，該脂質(zhì)體包括以下組分：藥物，磷脂，膽固醇，蔗糖八硫酸酯三乙胺鹽和緩沖劑。該法制備脂質(zhì)體包封率和載藥量均有提高，可共遞送兩種藥物，使得藥物到達(dá)腫瘤部位時(shí)仍保持協(xié)同比例，達(dá)到增效，減毒的目的。

吳剛等人，建立體外釋放測(cè)定方法，考察了兩種方法制備的鹽酸伊立替康脂質(zhì)體的體外釋藥特性，結(jié)果表明以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制備的伊立替康脂質(zhì)體較以硫酸銨梯度法制備的伊立替康脂質(zhì)體體外釋放行為存在明顯差異，前者改善了藥物的滯留。

2、作為藥物使用

蔗糖八硫酸酯的很多鹽類具有生理活性。我們熟悉的硫糖鋁就是蔗糖八硫酸酯的堿式鋁鹽，是一種胃黏膜保護(hù)劑，具有保護(hù)潰瘍面，促進(jìn)潰瘍愈合的作用。同時(shí)，蔗糖硫酸酯鋁能吸附胃蛋白酶，抑制該酶分解蛋白質(zhì)。另有報(bào)道蔗糖八硫酸酯鋁可作為皮膚調(diào)理劑。蔗糖八硫酸酯銅鹽和銀鹽可制成外用軟膏，具有很好的抗菌消炎作用。

例如陳爽等以蔗糖為主要原料，通過硫酸酯化、中和及銀離子交換，制備得到蔗糖八硫酸酯銀，并以其為基本抗菌材料制成蔗糖八硫酸酯銀軟膏。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該軟膏具有很好的促進(jìn)受損皮膚愈合作用；同時(shí)，對(duì)大鼠和家兔正常及破損皮膚均無任何刺激性和過敏性反應(yīng)，是一種優(yōu)良的無毒害色環(huán)保醫(yī)用抗菌消炎外用軟膏。楊雷，以蔗糖為原料，設(shè)計(jì)合成了三種以蔗糖硫酸酯為載體，分別含有銀、銅或銀與銅離子的復(fù)合抗菌劑，革蘭氏菌抑制活性試驗(yàn)表明其對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、大腸埃希氏菌、銅綠假單胞菌和普通變形桿菌均具有良好的抑制活性，抑制作用明顯優(yōu)于市售的抗菌藥品磺胺嘧啶銀。此外，將此三種蔗糖硫酸酯金屬鹽與洗衣液、洗潔精等洗化用品復(fù)配，生產(chǎn)的洗滌產(chǎn)品具有更高抗菌能力；制備的新型抗菌消炎外用軟膏具有促進(jìn)破損皮膚及燙傷皮膚愈合功效。

3、非藥學(xué)應(yīng)用

蔗糖八硫酸酯的鹽類在防治牙科疾病，填充皺紋的化妝品和預(yù)防尿布疹功能也有應(yīng)用。詳見下面文獻(xiàn)報(bào)道。

張子劍發(fā)明了一種含有蔗糖八硫酸酯的具有預(yù)防尿布疹功能的紡粘無紡布。紡粘無紡布具備的預(yù)防尿布疹的功能，是經(jīng)特種整理劑和整理方法而實(shí)現(xiàn)的，其整理劑配方如下：鯨蠟硬脂醇醚20，雙癸基二甲基氯化銨，月桂醇聚氧乙烯醚9，蔗糖八硫酸酯，紅沒藥醇，戊二醇， 1,3丙二醇，去離子水等。

丹尼爾·巴-沙羅姆等人發(fā)現(xiàn)將硫酸化糖類化合物或其鹽或復(fù)合物，尤其是多硫酸化的或過硫酸化的糖類化合物，如蔗糖硫酸酯堿式鋁鹽或蔗糖八硫酸酯的鈉鹽和/或鉀鹽用作局部制劑中可用于防治牙齒或牙齒支撐組織的疾患，尤其是防治炎癥和與牙斑有關(guān)的癥狀。

埃斯特爾·皮龍等人，發(fā)明了包含至少一種任選交聯(lián)的透明質(zhì)酸或其一種鹽，以及至少一種蔗糖八硫酸酯水溶性鹽的組合物，可用作填充皺紋或配制化妝品。

以上為蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用介紹。作為脂質(zhì)體新型輔料，蔗糖八硫酸酯鈉和蔗糖八硫酸酯鉀應(yīng)用會(huì)越來越多，其應(yīng)用也會(huì)越來越廣泛。